Organ ATTACK! mélange une terminologie médicalement précise avec un humour immature et vulgaire.

Dans le jeu, chaque joueur reçoit un ensemble d'organes. Les joueurs utilisent l'immunité, l'affliction et d'autres cartes tactiques pour se protéger tout en infligeant des maladies et des blessures à leurs adversaires. Par exemple :

• Donner des calculs biliaires à la vésicule biliaire
• Affecter la thyroïde avec une thyroïdite
• Soumettez les entrailles à la colère d'un burrito de la veille provenant d'un stand de restauration dans une ruelle

La dernière personne à qui il reste au moins un organe gagne.

Le but du jeu est de retirer les organes de vos adversaires en utilisant les affections correspondantes avant qu'ils ne retirent les vôtres. Le dernier joueur à posséder encore au moins un organe remporte la partie.

Remarque : peut ne pas convenir aux joueurs qui sont sensibles à la discussion sur les problèmes de santé (par exemple, jouer une carte « Cancer » sur un adversaire).